La FDA suspend l’essai clinique de phase 1 du XMT-2056 dans les tumeurs solides exprimant HER2

La FDA a suspendu un essai clinique de phase 1 (NCT05514717) portant sur le conjugué anticorps-médicament (ADC) XMT-2056 pour le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées/récurrentes qui expriment HER2, selon une annonce de Mersana Therapeutics.^1,2 Aucun patient ne sera inscrit ou dosé pendant la suspension clinique.

La société a précédemment informé l’agence de réglementation qu’elle suspendait volontairement l’essai en raison d’un effet indésirable grave (EIG) de grade 5 qui était considéré comme lié au XMT-2056. L’EIG et sa cause font toujours l’objet d’une enquête. L’EIG est survenu chez le deuxième patient traité au niveau de dose initial dans la partie d’escalade de dose de l’essai.

« Conformément à notre engagement inébranlable envers la sécurité des patients, nous avons été proactifs dans notre réponse à cet événement. Avec le blocage clinique en place, nos efforts pour XMT-2056 se concentrent désormais sur le travail nécessaire pour analyser complètement cet SAE et envisager les prochaines étapes potentielles de développement », a déclaré Anna Protopapas, présidente et chef de la direction de Mersana Therapeutics, dans un communiqué. communiqué de presse. “Dans le même temps, nous continuons à progresser dans nos essais cliniques UpRi et XMT-1660, qui restent inchangés.”

XMT-2056 est un ADC agoniste d’Immunosynthen STING qui a été créé en exploitant un anticorps différencié qui se lie à un nouvel épitope HER2, ce qui en fait une option de traitement en tant qu’agent unique ou en combinaison avec d’autres thérapies dirigées contre HER2.³ En mai 2022, la FDA a accordé une désignation de médicament orphelin au XMT-2056 pour une utilisation comme option thérapeutique potentielle pour les patients atteints d’un cancer gastrique.

Le premier essai ouvert de phase 1 chez l’homme évaluait le XMT-2056 chez des patients précédemment traités atteints de tumeurs solides avancées/récidivantes exprimant HER2.² Les patients devaient avoir une progression de la maladie après le traitement, être intolérants au traitement ou avoir des contre-indications avec les traitements anticancéreux disponibles connus pour conférer des avantages, selon le jugement de l’investigateur. Une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 et un statut de performance ECOG de 0 ou 1 étaient également requis. Le statut HER2 a été déterminé par la pratique institutionnelle en utilisant l’immunohistochimie, l’hybridation in situ ou le séquençage de nouvelle génération.

Les principaux critères d’exclusion comprenaient des doses immunosuppressives de médicaments systémiques qui ne pouvaient pas être interrompues au moins 2 semaines avant la première dose de XMT-2056, un traitement antérieur ciblant la voie STING et des métastases du système nerveux central non traitées.

L’étude multicentrique comprenait des phases d’augmentation et d’expansion de la dose, où les patients étaient traités avec une monothérapie intraveineuse XMT-2056.

La fréquence des toxicités limitant la dose, le taux d’EI et le taux de réponse objective (ORR) dans la phase d’expansion servaient de critères d’évaluation principaux de l’essai. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient l’ORR dans la phase d’escalade, la durée de la réponse, le taux de contrôle de la maladie et la pharmacocinétique.

Les références

1. Mersana Therapeutics annonce la suspension clinique de l’essai clinique de phase 1 XMT-2056. Communiqué de presse. Thérapeutique Mersana. 13 mars 2023. Consulté le 13 mars 2023. https://ir.mersana.com/news-releases/
2. Une étude du XMT-2056 dans les tumeurs solides avancées/récidivantes qui expriment HER2. ClinicalTrials.gov. Mis à jour le 27 février 2023. Consulté le 13 mars 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05514717
3. Mersana Therapeutics annonce l’octroi par la FDA de la désignation de médicament orphelin au XMT-2056 pour le traitement du cancer gastrique. Communiqué de presse. Thérapeutique Mersana. 19 mai 2022. Consulté le 19 mai 2022. https://ir.mersana.com/news-releases/