Kit de dépistage du cancer de l’intestin : une percée scientifique pourrait mener à un nouveau traitement

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Les scientifiques ont révélé le fonctionnement interne d’une protéine clé impliquée dans le cancer de l’intestin, ouvrant la voie à de nouveaux médicaments pour traiter la maladie.

La protéine tankyrase est impliquée dans un large éventail de processus dans la cellule, ce qui signifie qu’elle pourrait conduire à des médicaments anticancéreux meilleurs et moins toxiques, suggèrent les chercheurs.

À l’aide de techniques récompensées par le prix Nobel, les scientifiques ont découvert comment la protéine s’allume et s’éteint en s’auto-assemblant en structures ressemblant à des chaînes 3D.

La protéine insaisissable mais importante joue un rôle particulièrement important dans la conduite du cancer de l’intestin.

Les scientifiques de l’Institute of Cancer Research de Londres (ICR) pensent que leurs recherches ouvriront la porte à de nouveaux types de traitement contre le cancer capables de contrôler la tankyrase plus précisément qu’il n’est actuellement possible, avec moins d’effets secondaires.

Le professeur Sebastian Guettler, chef de l’étude, chef adjoint de la division de biologie structurale de l’ICR, a déclaré : « Notre étude a fourni de nouvelles informations vitales sur une molécule protéique particulière appelée tankyrase, qui joue un rôle important dans le cancer de l’intestin et d’autres maladies, mais a jusqu’à présent échappé à notre compréhension.

« Nous rattrapons notre retard – nous avons tous ces médicaments pour bloquer la création de la tankyrase, mais nous n’avons pas suffisamment de connaissances de base pour les utiliser comme traitements.

« Nous avons montré comment la tankyrase est activée et peut passer d’une enzyme « paresseuse » à une enzyme active.

“Si nous pouvons créer de meilleurs médicaments moins toxiques pour contrôler ce processus, nous pourrions ouvrir la voie à un traitement efficace du cancer de l’intestin à l’avenir.”

Selon les résultats publiés dans Nature, la découverte fondamentale pourrait avoir des implications pour le traitement de divers cancers, ainsi que du diabète et des maladies inflammatoires, cardiaques et neurodégénératives.

Le professeur Kristian Helin, directeur général de l’ICR, a déclaré: «Ces découvertes fondamentales nous aident à comprendre comment la protéine tankyrase extrêmement importante fonctionne dans les cellules.

“Presque tous les cancers de l’intestin ont une signalisation Wnt hyperactive qui fonctionne via la tankyrase, et ils pourraient donc potentiellement être traités avec des médicaments qui le ciblent.



Tankyrase est également responsable de la régulation d’un large éventail de processus pertinents pour une variété de maladies, pas seulement le cancer, de sorte que cette recherche pourrait avoir de vastes implications.

Professeur Kristian Helin, directeur général de l’ICR

« J’espère que ces avancées majeures dans notre compréhension de la tankyrase nous aideront à surmonter les limites des candidats-médicaments actuellement disponibles, ce qui nous permettra, espérons-le, de nous rapprocher d’un nouveau traitement ciblé contre le cancer de l’intestin.

“La tankyrase est également responsable de la régulation d’un large éventail de processus pertinents pour une variété de maladies, pas seulement le cancer, donc cette recherche pourrait avoir de larges implications.”

Au cours des 10 dernières années, les scientifiques ont développé des médicaments pour bloquer la tankyrase dans le but de traiter le cancer de l’intestin – mais compte tenu de la complexité des processus dans lesquels elle est impliquée, les médicaments ont entraîné trop d’effets secondaires pour qu’ils puissent atteindre les essais cliniques.

Pour vraiment comprendre comment fonctionnent les inhibiteurs de tankyrase et comment développer des traitements moins toxiques, les scientifiques de l’ICR ont entrepris de découvrir de nouvelles informations structurelles à l’aide de la microscopie cryoélectronique de pointe.

Ce type de microscopie extrêmement puissant congèle les échantillons à -180°C pour permettre l’imagerie des moindres détails de la forme des protéines.

Cela leur a permis de visualiser et de saisir comment la tankyrase « s’auto-assemble » en fibres – des structures en forme de chaîne – et pourquoi la formation de fibres est nécessaire pour que la tankyrase s’active.

Les chercheurs pensent que des régions spécifiques de la protéine qui lui permettent de s’assembler et de se désassembler en différentes structures sont des cibles passionnantes pour les futurs médicaments anticancéreux.

L’espoir est qu’ils seront en mesure de concevoir des inhibiteurs de tankyrase structurellement différents – ceux qui sont plus sûrs et plus efficaces, qui sont nécessaires de toute urgence pour traiter le cancer de l’intestin et d’autres maladies avec lesquelles la tankyrase a été liée.

L’étude a été principalement financée par Cancer Research UK, Wellcome et l’ICR.

The article is in English

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