Le microbiome intestinal influence la façon dont les patients atteints de lymphome réagissent à la thérapie CAR T

Newswise – TAMPA, Floride – Les micro-organismes vivent dans ou sur presque toutes les parties du corps humain et jouent un rôle important dans la régulation des processus humains normaux. Par conséquent, des changements dans le nombre ou le type de micro-organismes, également connus sous le nom de microbiome, peuvent contribuer à la maladie et modifier les réponses au traitement, y compris le traitement du cancer. Dans une nouvelle étude publiée dans Nature Medicine, les médecins-chercheurs du Moffitt Cancer Center, en collaboration avec quatre centres de cancérologie aux États-Unis et en Allemagne, révèlent comment les micro-organismes de l’intestin influencent les résultats des patients atteints de lymphome non hodgkinien à un type d’immunothérapie cellulaire appelée chimérique thérapie par les cellules T des récepteurs antigéniques, ou CAR T.

On estime qu’il existe 10 micro-organismes pour chaque cellule humaine dans le corps humain. Ces micro-organismes sont principalement des bactéries, mais comprennent également des virus, des champignons et des levures. Les micro-organismes qui habitent les humains, appelés le microbiome, vivent autour de chaque cellule humaine et interagissent avec elle et influencent de nombreux processus humains. Des études récentes ont suggéré que le microbiome peut avoir un impact sur les réponses des patients atteints de cancer aux traitements, tels que les immunothérapies et les greffes de cellules souches.

Les chercheurs de Moffitt se sont associés au MD Anderson Cancer Center et à trois institutions allemandes – l’hôpital universitaire de l’université Ludwig Maximilian, l’hôpital universitaire de Heidelberg et l’hôpital universitaire de Regensburg – pour évaluer si le microbiome intestinal a un impact sur les résultats des patients recevant des thérapies par cellules T CAR. CAR T est une approche de traitement personnalisée où les propres cellules T d’un patient sont récoltées, génétiquement modifiées dans un laboratoire pour cibler un marqueur spécifique du cancer, augmentées en nombre, puis réinjectées dans le patient. Les cellules CAR T sont approuvées pour traiter plusieurs types de cancers du sang, notamment le lymphome, la leucémie et le myélome multiple.

Pour cette étude, l’équipe de recherche a analysé le microbiome de 172 patients atteints de lymphome non hodgkinien qui ont rechuté ou qui étaient réfractaires à un traitement antérieur. Ils ont découvert que les patients qui avaient pris des antibiotiques puissants à large spectre avant de recevoir une thérapie cellulaire CAR T avaient moins de diversité de microbiome et de moins bons résultats au traitement. Cependant, les chercheurs ont découvert que ces mauvais résultats pouvaient également être dus à une charge tumorale plus élevée chez les patients ayant reçu des antibiotiques et à un système immunitaire plus affaibli. Les facteurs supplémentaires associés à la diversité du microbiome comprenaient le pays de résidence, l’état de santé général avant le traitement et la charge tumorale.

Étant donné que la charge tumorale pouvait influer sur l’utilisation et les résultats des antibiotiques, les chercheurs ont décidé de se concentrer sur les patients qui n’avaient reçu aucun antibiotique ou des antibiotiques à faible risque. Parmi cette population, les chercheurs ont découvert que les patients qui avaient des niveaux plus élevés de la bactérie Bifidobacterium longum avaient un taux de survie global amélioré après CAR T.

Ils ont utilisé ces données pour créer un algorithme d’apprentissage automatique afin de prédire les résultats CAR T des patients en fonction de leurs microbiomes. L’algorithme a été testé avec des données de patients d’Allemagne et validé avec des données de patients des États-Unis. Leur analyse a identifié des groupes bactériens associés à des résultats CAR T améliorés ou plus faibles. Par exemple, la bactérie Bacteroides eggerthii était associée à un risque plus élevé de développer une réponse au traitement, tandis que la bactérie Bacteroides stercoris était associée à des patients n’obtenant pas de réponse.

« Nous espérons que ces données permettront de mieux comprendre la relation entre le microbiome et les réponses des patients à la thérapie CAR T-cell. Comprendre la nature causale des contributions possibles du microbiome à l’efficacité et aux effets indésirables du CAR T peut permettre de mieux comprendre l’activation, la persistance et l’efficacité clinique différentielles des cellules CAR T, et finalement la prédiction de la réponse au CAR T avant le traitement », a déclaré Michael Jain, MD, Ph.D., co-auteur principal de l’étude et membre associé du département de greffe de sang et de moelle osseuse et d’immunothérapie cellulaire de Moffitt.

Cette étude a été soutenue par le National Cancer Institute (P30 CA076292).

À propos du Centre de cancérologie Moffitt
Moffit se consacre à une mission vitale : contribuer à la prévention et à la guérison du cancer. L’installation basée à Tampa est l’une des 53 Centres complets de lutte contre le cancer désignés par l’Institut national du cancer, une distinction qui reconnaît l’excellence scientifique, la recherche multidisciplinaire et la solide formation et éducation de Moffitt. Le personnel infirmier expert de Moffitt est reconnu par l’American Nurses Credentialing Center avec le statut Magnet®, sa plus haute distinction. Avec plus de 7 800 membres d’équipe, Moffitt a un impact économique dans l’État de 2,4 milliards de dollars. Pour plus d’informations, appelez le 1-888-MOFFITT (1-888-663-3488), visitez MOFFITT.orget suivez l’élan sur Facebook, Twitter, Instagram et Youtube.

##